• DARPA撥款3760萬美元，以利用阿斯利康的單克隆抗體和INOVIO的DNA編碼單克隆抗體（dMAb®）技術(shù)抗擊新冠肺炎

• 與傳統(tǒng)的重組單克隆抗體療法相比，新冠肺炎dMAb提供了一種具有成本效益的治療選擇，能夠快速給藥，并且可以快速生產(chǎn)和擴大生產(chǎn)規(guī)模

•  dMAb無需冷鏈運輸/儲存，而且除新冠肺炎之外，整體方法還可應用于能夠通過重組單克隆抗體療法進行治療的任何病原體或疾病

 賓夕法尼亞州普利茅斯米廷2020年12月17日 /美通社/ -- 專注于將精確設計的DNA藥物推向市場以治療和保護人們免受傳染病和癌癥侵害的生物技術(shù)公司INOVIO（NASDAQ：INO）今天宣布，公司和威斯塔研究所、阿斯利康、賓夕法尼亞大學和印第安納大學的科研團隊獲得了美國國防高級研究計劃局（DARPA）的3760萬美元撥款（DARPA是美國國防部下屬研發(fā)機構(gòu)）以及化學、生物、放射和核防御聯(lián)合項目執(zhí)行辦公室（JPEO-CBRND）支持，利用INOVIO公司創(chuàng)新的DNA編碼單克隆抗體（dMAb®）技術(shù)，開發(fā)可作為治療和預防新冠肺炎方法提供多種功能的抗SARS-CoV-2特異性dMAb。

INOVIO 總裁兼首席執(zhí)行官J. Joseph Kim博士說：“INOVIO的抗新冠病毒（SARS-CoV-2）dMAb為我們預防新冠肺炎的候選DNA疫苗INO-4800以及我們DNA藥物研發(fā)平臺上的其他候選藥物提供了一項獨特補充。該疫苗目前正處于由國防部/JPEO-CBRND資助的我們INNOVATE 2/3期臨床試驗的2期階段。這種公私部門合作不僅擴展了我們DNA藥物平臺在全部所需新冠肺炎治療模式中的范圍和應用，而且為更好的患者管理和針對其他傳染性疾病和癌癥進行單克隆抗體產(chǎn)品更具成本效益的擴大規(guī)模生產(chǎn)打開了大門。對此次資助為需要即時臨床反應和受益的這兩方面工作帶來的潛力，我們感到十分欣喜。”

威斯達研究所所長兼首席執(zhí)行官Dario C. Altieri醫(yī)學博士表示：“DARPA認識到dMAb技術(shù)以最尖端科學解決方案為世界各地人們的生活帶來積極影響的革命性潛力。我們已建立了一項有著高度集中愿景的學術(shù)-產(chǎn)業(yè)合作，很榮幸能夠共同努力，將我們的專業(yè)知識和創(chuàng)新技術(shù)運用于應對當前緊急的全球衛(wèi)生危機。”

DARPA兩年撥款的一部分將用于INOVIO和威斯塔研究所團隊構(gòu)建新冠肺炎dMAb候選藥物，構(gòu)建將依照阿斯利康目前處于新冠肺炎治療臨床試驗中的傳統(tǒng)重組單克隆抗體候選藥物來進行。dMAb候選藥物可快速完成活體開發(fā)和生產(chǎn)，為治療SARS-CoV-2病毒感染提供一種具有成本效益并可擴展的治療和預防選擇。dMAb候選藥物隨后將進入臨床前研究，然后在獲得資金支持的一年內(nèi)推進到嚴格的首次人體臨床試驗。

阿斯利康公司副總裁兼微生物科學負責人Mark Esser表示：“我們很高興能與這支世界一流團隊開展合作，評估此類DNA傳遞抗體對我們預防和治療感染的響應方式產(chǎn)生影響的潛力。”

重組單克隆抗體在當今醫(yī)藥市場中占據(jù)最大部分，銷售額超過1000億美元，這種抗體旨在增強免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)細胞功能的能力。但是，這種技術(shù)有一定的局限性，包括實驗室開發(fā)和大規(guī)模生產(chǎn)耗時長和造價高、體內(nèi)療效持續(xù)時間有限，以及可能導致毒性的藥代動力學特征。針對傳統(tǒng)重組單克隆抗體治療方法的挑戰(zhàn)和局限性，INOVIO的dMAb技術(shù)提供了一種顛覆性和差異化的解決方案。該公司可以在DNA質(zhì)粒中編碼特定單克隆抗體的DNA序列，并使用公司專有技術(shù)CELLECTRA®智能裝置將質(zhì)粒直接輸送到人體細胞中。這種特殊的DNA藥物可以作為一種基因藍圖，指導患者身體在體內(nèi)建立自己的高度特異性抗體。

INOVIO及其合作方率先開發(fā)了作為獨特資產(chǎn)的dMAb®技術(shù)，不僅用于對抗新冠疫情，而且用于可通過抗體療法治療的任何病原體或疾病，包括癌癥。在此前來自DARPA、比爾和梅琳達·蓋茨基金會會和美國國立衛(wèi)生研究院超過8000萬美元開發(fā)資金的支持下，INOVIO的dMAb®技術(shù)在疾病和病原體靶點方面提供了廣泛的多項獨特優(yōu)勢，包括靶點的高特異性、為受試者進行快速注射且臨床環(huán)境要求極低、快速制造、生產(chǎn)成本低和穩(wěn)定溫度條件下的存儲和分發(fā)。在動物研究中，dMAb也被用于預防和治療感染，顯示出雙模態(tài)應用的潛力。

關(guān)于INOVIO的DNA編碼單克隆抗體平臺 

dMAb技術(shù)具有克服傳統(tǒng)單克隆抗體局限性的潛力，主要體現(xiàn)在成本、大規(guī)模生產(chǎn)和生產(chǎn)后存儲及配方要求方面。編碼單克隆抗體的DNA質(zhì)粒簡化設計有助于加快開發(fā)速度，提高產(chǎn)品穩(wěn)定性，并實現(xiàn)具有成本效益的制造和部署。

dMAb®平臺為治療一系列疾病提供了潛在的新途徑。DNA質(zhì)粒直接進入體內(nèi)細胞，隨后由局部轉(zhuǎn)染細胞產(chǎn)生編碼單克隆抗體。此前發(fā)表的研究表明，單次給予一種高度優(yōu)化的針對寨卡病毒的DNA編碼單克隆抗體（INO-A002），可在小鼠血液中產(chǎn)生高水平的抗體表達，在致命攻毒中為小鼠提供保護。INOVIO啟動了首項INO-A002人體研究，標志著INOVIO公司在開發(fā)廣泛的dMAb和DNA編碼雙特異性T細胞因子（dBTE）計劃方面邁出了重要一步。其他研究也有類似報告，其中數(shù)據(jù)表明對抗埃博拉、流感、基孔肯雅熱、萊姆病和登革熱的dMAb®可在致命或致病攻毒中對動物提供保護?？鼓[瘤dMAb候選藥物，包括PD-1和CTLA-4檢查點抑制劑，已經(jīng)在動物模型中證明了對前列腺癌、乳腺癌和卵巢癌的治療效果。

關(guān)于INOVIO的DNA藥物平臺 

目前，IINOVIO有15個DNA藥物臨床計劃正在開發(fā)中，其重點是HPV相關(guān)疾病、癌癥和傳染病，包括在流行病防疫創(chuàng)新聯(lián)盟（CEPI）和美國國防部資助下，正在研究的與MERS和新冠肺炎相關(guān)的冠狀病毒。DNA藥物由經(jīng)過優(yōu)化的DNA質(zhì)粒組成，DNA質(zhì)粒是由計算機測序技術(shù)合成或重組的雙鏈DNA小環(huán)，用于在體內(nèi)產(chǎn)生特定的免疫反應。

INOVIO的DNA藥物可使用INOVIO的專有手持智能器械CELLECTRA®，將經(jīng)過優(yōu)化的質(zhì)粒通過肌內(nèi)或皮內(nèi)注射方式直接送到細胞中。CELLECTRA®設備使用短暫的電脈沖，以可逆的方式打開細胞中的小孔讓質(zhì)粒進入，從而克服了其它DNA及其它核酸方法（例如mRNA）的關(guān)鍵限制。進入細胞后，DNA質(zhì)?？墒辜毎a(chǎn)生靶向抗原?？乖诩毎薪?jīng)過自然處理，觸發(fā)所需的T細胞和抗體介導的免疫反應。使用CELLECTRA®裝置給藥，可確保將DNA藥物直接有效地送到人體細胞中，在細胞中驅(qū)動免疫反應。INOVIO的DNA藥物不會干擾或改變個體自身的DNA。INOVIO的DNA藥物平臺的優(yōu)勢包括：可快速設計和生產(chǎn)DNA藥物；產(chǎn)品穩(wěn)定性好，在儲運過程中無需冷凍；臨床試驗中已觀察到的可靠免疫反應、安全性和耐受性。

在一系列臨床試驗的7000多份申請中，2000多名患者被選擇接受了INOVIO公司的研究性DNA藥物治療。在迅速研發(fā)具有滿足全球緊急健康需要潛力的DNA候選藥物方面，INOVIO擁有驕人往績。